世界热点评！多发性骨髓瘤新药研发炙手可热 近50款药物处于临床阶段

多发性骨髓瘤是血液系统第二大常见恶性肿瘤，被称为“吃”骨头的血液病。近年来，多发性骨髓瘤的治疗手段飞速进步，小分子靶向药物、单特异性抗体及双特异性抗体、CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）细胞疗法等的出现，为患者提供更多治疗选择。作为一种治疗极具挑战的疾病，多发性骨髓瘤的治疗上，临床依然存在着巨大的未被满足的需求。除跨国企业外，传奇生物、驯鹿生物、科济药业、西比曼生物、石药集团、恒瑞医药、正大天晴等众多国内药企也在加大布局。

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多发性骨髓瘤市场规模超320亿元

多发性骨髓瘤是一种以骨髓中积聚浆细胞为特征的恶性肿瘤，可导致骨质破坏和骨髓衰竭。我国多发性骨髓瘤的发病率约为2-3/10万人，多数患者年龄大于40岁。2022年进博会上发布的中国首个《多发性骨髓瘤患者生存质量调查报告》预调研结果显示，近50%的患者表示当前治疗无法满足其对整体治疗效果和生存获益方面的要求，并对新治疗方式报以巨大期待：47%期待新药副作用小，55%期待其延长生存。

米内网数据显示，按美国癌症中心最新发布的多发性骨髓瘤新药疗法药品统计，2022年全球多发性骨髓瘤治疗药市场规模已超过320亿元。

面对规模巨大的市场及未被满足的临床需求，国内外药企争相布局研发多发性骨髓瘤新药。丁香园Insight数据库显示，我国获批上市的多发性骨髓瘤药物共有28款，包括达雷妥尤单抗、泊马度胺、塞利尼索、来那度胺、地舒单抗、硼替佐米、卡非佐米等；正在国内申报上市的4款，分别为武汉海特生物的重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、驯鹿生物的伊基仑赛、科济药业的泽沃基奥仑赛、传奇生物的西达基奥仑赛；还有12款药物处于Ⅲ期临床试验，13款处于Ⅱ期临床、23款处于Ⅰ期临床（包括国产及进口药物）。

2020年至2022年，美国食药监局（FDA）也有5款多发性骨髓瘤创新药获批上市，分别为赛诺菲的CD38靶向抗体Sarclisa（伊沙妥昔单抗）、葛兰素史克的靶向BCMA（B细胞成熟抗原）抗体偶联药物Blenrep、百时美施贵宝/蓝鸟生物靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma、传奇生物的Carvykti（西达基奥仑赛）、强生的双特异性抗体Tecvayli。

其中，赛诺菲的伊沙妥昔单抗为全新一代的CD38单抗药物，是继强生达雷妥尤单抗之后全球第2款获FDA批准的CD38抗体药物，正在我国开展伊沙妥昔单抗用于多发性骨髓瘤的三期临床试验。今年2月，依托中国粤港澳大湾区“港澳药械通”政策，伊沙妥昔单抗获批先行引入香港大学深圳医院。

丁香园Insight数据库显示，在CD38抗体药物的多发性骨髓瘤适应症开发上，国内进展最快的是天境生物的菲泽妥单抗，已进行到Ⅲ期临床阶段。康诺亚生物的CM313也已经进入Ⅱ期临床试验阶段；杭州尙健生物的SG301、康缘药业、艾森药业的CD38单抗均处于Ⅰ期临床；武汉友芝友生物制药的靶向CD38/CD3双特异性抗体进入Ⅰ期临床。

多家本土企业布局BCMA热门靶点

BCMA是多发性骨髓瘤新药研发的热门靶点。在上述5款获FDA批准的创新药中，除伊沙妥昔单抗外，其余4款均涉及BCMA靶点。

其中，葛兰素史克的Blenrep于2020年8月获FDA加速批准上市，作为单药疗法用于治疗既往接受过至少4种疗法（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这是全球首个BCMA靶向疗法。2022年11月，葛兰素史克宣布，由于DREAMM-3三期验证性试验的结果没有达到FDA加速批准法规的要求，根据FDA要求，已启动撤销该药美国上市许可程序。

百时美施贵宝/蓝鸟生物的CAR-T细胞疗法Abecma则是全球首款获批上市的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，于2021年3月在美国获批上市。强生的双特异性抗体Tecvayli于2022年10月获批上市，是全球首款BCMA/CD3双特异性抗体。传奇生物的西达基奥仑赛则是靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，是全球第2款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，也是首个中国自主研发在海外获批上市的细胞疗法，已在美国、欧盟获批治疗多发性骨髓瘤。

在BCMA靶点的多发性骨髓瘤适应症开发上，国内药企主要在研发靶向BCMA的CAR-T细胞疗法及双特异性抗体药物。

丁香园Insight数据库显示，在国外获批上市的西达基奥仑赛已在国内提交多发性骨髓瘤适应症的上市申请，于2022年12月获受理。除此之外，科济药业的泽沃基奥仑赛、驯鹿生物的伊基仑赛也已在国内提交上市申请，均为靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。

另有普瑞金（深圳）、恒瑞达生生物、西比曼生物的三款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，以及康诺亚生物、岸迈生物的两款BCMA/CD3双特异性抗体进入Ⅱ期临床试验。重庆智翔金泰生物制药、新时代药业的两款靶向BCMA/CD3双特异性抗体、重庆精准生物的靶向BCMA/CD7的CAR-T细胞疗法进入Ⅰ期临床试验。

亘喜生物靶向BCMA/CD19的CAR-T细胞疗法、药明巨诺靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在国内也已经获批多发性骨髓瘤的临床试验。

在其他类型的多发性骨髓瘤新药研发上，诺诚健华、宁波圣健生物、亚盛药业、盛世泰科生物、成都先导、正大天晴、石药集团、百济神州、恒瑞医药等超20家国内药企也在布局研发，在研药物处于不同临床研发阶段。

（文章来源：新京报）